建议慢性淋巴细胞白血病患者尽早接种13价肺炎球菌多糖结合疫苗,可有效预防肺炎发生,但2年内患有肺炎及TP53基因突变的患者疫苗效果会大打折扣。
慢性淋巴细胞白血病(CLL)是西方国家最常见的成人白血病,约占所有白血病的30%。在亚洲发病率较低。
患有CLL的患者一般抵抗力较差,容易感染肺炎,接种疫苗是否可以降低肺炎发生率呢?如果接种肺炎球菌(PC)疫苗,会不会对治疗造成影响呢?带着这个问题,有研究者分析了CLL患者对13价肺炎球菌多糖结合疫苗(PCV13)的反应。该研究发表在近期的Leukemia上。
肺炎链球菌共有90多种血清型。PCV13可以防范其中的13种。大多数儿童的严重肺炎球菌感染和大约一半成人的感染都是因为这13种血清型所致,CLL患者也是这13种血清型肺炎链球菌的易感人群。
相关研究者分析了接受PCV13的名CLL患者的抗体反应和结局,患者中位年龄为68岁。从病历中收集了这些患者的人口统计学和临床数据。数据包括患者的临床特征(性别、年龄和肺炎),之前的治疗方法(数量和类型),接种疫苗时的疾病状况,CLL的生物学特性(β2-微球蛋白、血清IgG水平、CD38表达、IGHV突变状态、FISH细胞遗传蛋白和TP53突变情况),患者接种后的结果(疫苗相关的不良事件、肺炎事件、疾病进展、死亡等)。
初次接受治疗的患者有22例(19.6%),先前接受过治疗的患者有90例(80.4%),包括一线化学免疫治疗45例(40.2%)。通过ELISA评估PC-IgG水平增加两倍来定义免疫应答。接受分析的患者IgG≤mg/L的占23.2%,疾病进展患者占6.3%,IGHV未突变占52%。
研究显示,大多数患者对PCV13疫苗的耐受性良好,据报道有4例患者出现轻微的副作用。共有29(26%)例患者在接种PCV13后出现肺炎。在PC-IgG≥40mg/mL的6(15%)例患者中观察到肺炎。
在先前接受过化学免疫治疗的患者中,接种PCV13后,未观察到反应。研究显示,年龄≥60岁(p=0.)、IgG水平mg/L(p0.)、既往接受过治疗(p0.)以及出现疾病进展迹象(p=0.04)都与PCV13较低的反应相关。
发生肺炎患者的总生存(OS)显著低于未患肺炎的患者(36个月OS率,68.5%vs97.6%;p0.)。与无肺炎生存期(PnFS)显著降低有关的因素是PCV13出现前24个月内出现肺炎事件(HR=7.03,p0.)、出现疾病进展体征(HR=8.39,P0.);此外,TP53突变患者的PnFS也显著降低(HR=2.91,p=0.01),而IGHV突变状态则无明显影响。
无肺炎生存期(接种前是否患肺炎)
无肺炎生存期(有疾病进展临床体征)
无肺炎生存期(TP53基因突变)
通过该研究,研究者认为应该为具有早期和稳定疾病的CLL患者提供疫苗接种,这样会带来更好的免疫应答。
参考资料:
Mauro,F.R.,Giannarelli,D.,Galluzzo,C.M.etal.Responsetotheconjugatepneumococcalvaccine(PCV13)inpatientswithchroniclymphocyticleukemia(CLL).Leukemia().