肺癌是我国发病率第一的癌肿，靶向治疗已经是驱动基因阳性的非小细胞肺癌的一线治疗。临床上不少患者都会用到靶向药物表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）。其中，吉非替尼、埃克替尼、厄洛替尼和阿法替尼均获批用于一线治疗EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌。比化疗效果更好，不良反应更低。
不良反应虽低，但依然是有的。
总有人会碰到不良反应。也总有人会碰到间质性肺疾病。
前几天晒了一个图，是一位口服肺癌靶向药物发生不良反应的患者的胸部CT。
这片子展示了药物引起的间质性肺疾病的肺影像。
梅姐姐医话微头条
EGFR-TKI相关性ILD
发现有不少朋友感兴趣。有朋友说无药可治。也有朋友说他经历过，之后换药了……
EGFR-TKI相关性ILD到底能不能治疗
EGFR-TKI相关性ILD，到底问题大不大？
能不能避免？
会给患者带来什么影响？
万一不幸碰到了，该怎么处理？
以后还可以用靶向药吗？
1、什么时候应该警惕EGFR-TKI相关性ILD？
服用EGFR-TKI期间出现咳嗽加重、气紧、呼吸困难、发热等症状时尤其应该警惕。EGFR-TKI引起的以上症状可能发生在服药后的数天至数周出现。当然，症状有时候也可能不像梅姐姐说的这么典型，也可能只是乏力、低热等。所以，定期复查肺部影像也是很重要的。
2、如果有以上症状，除了查体，首选还做什么检查？
胸部影像检查，如CT。
3、胸部CT是不是马上能诊断？
未必。
胸部CT表现其实可能多种多样。有时候未必典型。
表现出来的影像改变可能有：急性弥漫性间质性肺炎、闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎、嗜酸粒细胞性肺炎等。片子上可能看到双肺散在/融合的斑片状阴影、弥漫性分布磨玻璃样/网格状改变、小叶间隔增厚、多灶性肺实变、肺实变伴牵拉性细支气管扩张，后期可表现肺纤维化、容积缩小、蜂窝肺等。
4、就诊时患者应该注意什么？
一定要注意充分告知医生您的病史！尤其是EGFR-TKI用药史!
很多患者在家里服药治疗。发生症状就医时，不一定在肿瘤科主管医生处就医。
医院就诊，非肿瘤专科医生不一定对EGFR-TKI的不良反应那么熟悉。也就有可能忽略EGFR-TKI相关性ILD的诊断。
所以，对于患者，尤其重要的是一定要充分告知医生您的病史，尤其是EGFR-TKI用药史。包括：疾病史、正在服用EGFR-TKI、以前有没有肺疾病、有没有吸烟史、放射治疗史…
最好能提供给医生您最近的一次胸部CT片子和/或报告以便医生和这次就诊的检查做对比参考分析。
5、为什么要重视第“4”条
因为EGFR-TKI相关性ILD的诊断，除了影像诊断外，还需要排除其他引起ILD的病因。
另外，症状与停用EGFR-TKI后症状好转，复用EGFR-TKI后症状再发也有关系。
您提供的信息越多，越有可能更早得到诊断。
6、除了以上信息，还需要什么检查吗？
因为EGFR-TKI相关性ILD影像表现可能不典型，前面提到EGFR-TKI相关性ILD的诊断，还需要排除引起药物相关性间质性肺疾病的其他疾病。
所以，医生可能会给您安排一些检查，这些检查有助于鉴别引起药物相关性间质性肺疾病的其他疾病（比如：感染性疾病、肿瘤进展、放射性肺炎、肺梗死等）。
具体哪些项目需要您的就诊医生根据具体情况采用（检查项目可能有：血常规、一些感染相关指标、支气管镜检查，甚至肺活检等等）
7、EGFR-TKI相关性ILD严重吗？
ILD是以肺间质为主要病变，病变特点是局灶或弥漫性肺间质的非感染性炎性改变，可发生进行性纤维化，甚至呼吸衰竭和心功能不全。
虽然相对于其他EGFR-TKI引起的不良反应发生率更低，但是病情可能发展迅速，病死率较高。所以，一旦发生可能严重威胁患者生命。
尽早识别和治疗对降低病死率至关重要。
8、EGFR-TKI相关性ILD的分级。
EGFR-TKI相关性ILD可以根据严重程度分级（1-5级）：
1级：无症状，仅影像学改变（25%）
2级：有症状，工具性活动受限影像学改变（25%-50%）
3级：症状显著，自理活动受限影像学改变（50%-75%）
4级：症状严重，卧床危及生命影像学改变（75%）
5级：死亡
9、怎么治疗呢？
一旦发生或怀疑ILD时，应立即停止EGFR-TKI；对1级患者，密切监测；2级以上患者，应使用糖皮质激素治疗、氧疗、经验性抗感染治疗、机械辅助通气等。
其中糖皮质激素的用量建议：2级起始泼尼松0.5-1mg/kg/d，3级起始泼尼松1-2mg/kg/d；4级甲泼尼龙-mg/d冲击治疗3天后泼尼松1-2mg/kg/d。（或相当于以上药物的等效剂量）
根据症状及影像改变，激素使用总疗程的建议是：起始量使用持续2周-4周症状体征恢复后缓慢减量，2级至少6周，3级至少8周（4级至少8-10周）。
10、如何预防？
谨慎评估给予EGFR-TKI药物治疗的患者。尤其是对于一些高危患者，如高龄、男性，吸烟、既往有肺部放疗史等。
另外，在用药中密切观察，及时监测肺部影像学变化（具体参见前面“1”）；避免与胸部放疗同步进；避免与免疫检查点抑制剂同时使用；加强监测随访，出现新发呼吸道症状或发热时，行胸部影像学检查。
11、发生EGFR-TKI相关性ILD后还能再用药吗？
在肺部损害缓解前不宜再次使用EGFR-TKI。
1级-2级患者待肺间质损伤消退或治愈后，充分评估临床获益与潜在风险，且在没有其他全身治疗药物可选的情况下，方可考虑谨慎再次使用EGFR-TKI，治疗期间需密切观察病情，如果再次发生ILD，则永久停药。
3级以上患者建议永久停药。