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年冠状病毒病(Covid-19)导致老年患者和有基础疾病的患者住院或死亡的比例更高。索托维单抗(Sotrovimab)是一种泛sarbecovirus单克隆抗体,旨在防止高危患者在病程早期发生Covid-19的进展。

年11月18日,弗雷德哈钦森癌症研究中心AdrienneE.Shapiro团队在国际顶级医学期刊NEJM(IF=91)在线发表题为“EarlyTreatmentforCovid-19withSARS-CoV-2NeutralizingAntibodySotrovimab”的研究论文,在这项正在进行的、多中心、双盲、3期试验中,以1:1的比例随机分配了有症状的Covid-19(症状出现后5天)和至少一个疾病危险因素的非住院患者接受单次输注安慰剂或mg的sotrovimab。主要疗效结果是随机分组后29天内因任何原因住院(24小时)或死亡。

在这项预先指定的中期分析中,意向治疗人群包括名患者(sotrovimab组名和安慰剂组名)、sotrovimab组3名患者(1%),而安慰剂组中21名患者(7%)出现疾病进展导致住院或死亡(相对风险降低,85%;97.24%置信区间,44至96;P=0.)。在安慰剂组中,5名患者被送入重症监护病房,其中1人在第29天死亡。对名患者(sotrovimab组名和安慰剂组名)进行了安全性评估。Sotrovimab组17%的患者和安慰剂组19%的患者报告了不良事件;与安慰剂相比,sotrovimab的严重不良事件不太常见(分别发生在2%和6%的患者中)。

总之,在患有轻度至中度Covid-19的高危患者中,sotrovimab降低了疾病进展的风险。

在全球大流行期间,全世界有超过万人死于年冠状病毒病(Covid-19)。仅在美国,估计到年秋季就有,至万与Covid-19相关的住院治疗,截至在年1月大流行的高峰期,重症监护病房(ICU)中79%的病床被这种疾病的患者占用。患有Covid-19的老年患者以及患有肥胖、糖尿病等特定疾病、慢性阻塞性肺病和慢性肾病的患者已被确定为住院或死亡的最高风险。

这些高危人群需要针对严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2(SARS-CoV-2)(导致Covid-19的病毒)的高效治疗剂。最近的数据表明,一种选择是单克隆抗体疗法,它可以降低住院风险;然而,赋予某些抗体抗性的SARS-CoV-2变异体的出现和扩散令人不安。此外,由于其他令人担忧的变异体可能会继续出现,因此对治疗药物的需求有很大的未满足。一种可能的解决方案是一种单克隆抗体,它通过靶向位于快速进化的受体结合基序之外的进化保守表位来中和SARS-CoV-2。预计这种抗体具有很高的耐药屏障,并且由于其非重叠耐药谱,它可以在必要时与受体结合基序靶向抗体联合使用,以进一步提高耐药屏障。

索托维单抗(Sotrovimab),以前称为VIR-,是一种研究性SARS-CoV-2单克隆抗体,靶向“刺突”蛋白的保守表位,该表位不太可能随时间发生突变(可能使耐药性更难产生),可中和SARS-CoV-2和多种其他sarbecovirus,包括SARS-CoV-1。在体外,sotrovimab保留了针对感兴趣和


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