研究新知灵芝是食药用菌中防治新冠肺炎

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今年()5月,由孟加拉Jahangirnagar大学生物化学暨分子生物学系副教授MohammadAzizurRahman领军的团队,联手该国农业部农业推广司菇菌开发研究所共同在《InternationalJournalofMedicinalMushrooms》(国际药用菌杂志)发表了一篇回顾性论文,指引新冠疫情下的人们,在引颈新药救赎的漫长等待中,善用“已知的知识”和“现有的资源”先求自保,也自求多福。

该论文根据已被科学验证的成果,从抗病毒、调节免疫、减轻ACE/ACE2失衡对发炎的激化,以及改善COVID-19(新冠肺炎)患者常见的心血管疾病、糖尿病、高血脂、高血压等慢性病等四大面相向分析,外加食用安全性、取得方便性等务实性考量,阐述人们为什么应该“吃菇防疫”的理由。

并几度在文中指名“灵芝”无疑是众多食药用菌中最适合用来防治新冠肺炎的选择──因为丰富多元的成分让它可以面面俱到。

关于灵芝抑制病毒复制、调节“过”与“不及”的免疫反应(抗发炎、增强抵抗力)大家都不陌生,许多文章也讨论过:

通过原本就擅长护心保肝、顾肺固肾、调节三高、抗老防衰的灵芝,提高慢性病和中老年族群对抗新冠肺炎的胜算,也很容易理解。

但,什么是ACE/ACE2失衡?它与发炎有何关系?灵芝又是如何介入其中协调?

ACE/ACE2失衡会加重发炎损伤

全名为血管紧张素转换酶2(angiotensinconvertingenzyme2)的ACE2,既是新冠病毒(SARS-CoV-2)入侵细胞的受体,也具有酶的催化活性,其主要作用在制衡另一个和它长得很像,但功能完全不一样的血管紧张素转换酶ACE(angiotensinconvertingenzyme)。

话说当肾脏侦测到血容量减少或血压下降时(如出血或脱水),会分泌肾素到血液里,先由肝脏分泌的酵素转换成不具活性的“血管紧张素Ⅰ”,再于血液流经肺脏进行气体交换时,由肺泡微血管中的ACE将其转换成真正具有活性的“血管紧张素Ⅱ”作用全身。

也就是说,ACE在这套维持血压、血容量恒定(同时也维持体液、电解质恒定)的“肾素-血管紧张素系统”中扮演了“让血管得以收缩”的临门一脚。

只是,总不能让血管就这么一直处在紧缩的高压状态吧!那可会加重心脏推动血液、肾脏过滤血液的工作负担,更何况血管紧张素Ⅱ在促进血管收缩的同时,还会伴随促发炎、促氧化、促纤维化等作用,持续太久的伤害将不只是高血压而已!

所以为了有所平衡,身体巧妙地在血管内皮细胞,还有肺泡、心脏、肾脏、小肠、胆管、睾丸等组织细胞的表面配置了ACE2,让它可以将血管紧张素Ⅱ转换成既能舒张血管、调降血压,又能抗发炎、抗氧化、抗纤维化的ang(1-7)。

也就是说,ACE2是体内用来平衡ACE催生过多血管紧张素Ⅱ的杠杆。然而就这么无巧不巧,ACE2正好是新冠病毒侵入细胞的破口。

当ACE2与新冠病毒的棘突蛋白结合后,会连带被拖入细胞里或因结构受损而脱落到血液中,使得位处细胞表面的ACE2大幅减少而无法制衡ACE活化出来的血管紧张素Ⅱ。

于是,病毒激起的发炎反应就和血管紧张素Ⅱ的促发炎作用交织成一团,越烧越猛烈的发炎反应又会抑制细胞合成ACE2,让ACE/ACE2比例失衡引发的连锁性伤害更加恶性循环,也会让组织器官遭受的氧化损伤、纤维化损伤更加严重。

临床上已有研究观察到COVID-19患者的血管紧张素Ⅱ显著升高,并与病毒、肺损伤程度、急性肺炎和急性呼吸窘迫症候群的发生呈正相关。也有研究指出,ACE/ACE2失衡激化的发炎反应、血压上升、血容量增加,是加重新冠肺炎患者心脏、肾脏负担,引发心肌和肾脏病变的重要原因。

抑制ACE可改善ACE/ACE2失衡

灵芝有许多成分都能抑制ACE

由于治疗高血压常用的ACE抑制剂能抑制ACE活性,减少血管紧张素Ⅱ生成,进而减轻ACE/ACE2失衡引发的连锁性伤害,因而被认为有助新冠肺炎的治疗。

孟加拉学者即是以此论点,作为食药用菌为什么适合用来防治COVID-19的理由之一。

因为根据过去研究,许多食药用菌都有抑制ACE的活性成分,其中又以灵芝最为丰富。

不论是子实体水提取物中的多肽成分,还是存在于子实体甲醇或乙醇提取物的三萜类化合物(如灵芝酸、灵芝烯酸、灵芝醇),都有抑制ACE活性(表1),而且抑制效果在众多食药用菌中也相对出色(表2)。

更重要的是,早在年代中国和日本的临床研究就已证实,灵芝能有效改善高血压,说明灵芝对于ACE的抑制不仅仅是“可能的活性”而已,而是可以通过胃肠道在人体内发挥实际的作用。

临床应用ACE抑制剂

改善ACE/ACE2失衡的考量

要不要使用ACE抑制剂治疗新冠肺炎曾一度让医界犹豫。

因为抑制ACE会间接增加ACE2的表现量,这对抗发炎、抗氧化、抗纤维化虽然是好事,但ACE2毕竟是新冠病毒的受体,所以抑制ACE最后到底是保护组织器官,还是会加重感染,不免令人有所顾虑。

如今已有多个临床研究(详见参考文献6~9)显示,ACE抑制剂对新冠肺炎患者并没有加重病情或死亡之虞,因此欧美许多心脏或高血压医学会均明确建议,除非出现不利的临床适应症,否则应让患者继续原本已在使用的ACE抑制剂。

至于原本没有使用ACE抑制剂的COVID-19患者,尤其是那些没有高血压、心脏病、糖尿病适应症的患者,是否应额外给予ACE抑制剂,目前尚无定论,主要是因为虽然有些临床研究观察到使用的益处(如生存率较高),但效果上似乎又不够明显到可以像前者那样成为医学指南上的建议。

灵芝的作用岂止抑制ACE

ACE抑制剂未必能在临床观察期间(通常是1天到1个月)发挥显著作用,并不令人意外。因为病毒与免疫系统斗法造成发炎失控才是新冠肺炎恶化的根源,元凶未除,光靠抑制ACE处理帮凶当然难以在第一时间扭转乾坤。

问题是,ACE/ACE2失衡很可能成为压垮骆驼的最后一根稻草,更可能成为日后康复的绊脚石,因此若从趋吉避凶和从长计议的角度思考,善用ACE抑制剂对于新冠肺炎患者的恢复未尝不是助力。

只不过比起人工合成的ACE抑制剂可能造成的干咳、味觉异常、血钾升高等副作用,撰写本篇论文的孟加拉学者认为,天然存在食药用菌中的ACE抑制成分相对不会造成身体负担,尤其是ACE抑制成分众多,且抑制效果在食药用菌中相对出色的灵芝又更值得期待。

更何况许多具有抑制ACE作用的灵芝提取物或成分,还兼具抑制病毒复制、调控发炎反应(避免细胞因子风暴)、提升低下或衰老的免疫力、保护心血管、调节血糖、调节血压、调节血脂、减轻肝损伤、减轻肾损伤、减轻肺损伤、保护呼吸道、保护肠道等作用,这些都不是人工合成或其他食药用菌类来源的ACE抑制成分所能比拟。

降低重症和死亡风险只是减少危机必须把不平衡变平衡才能恢复健康

从新冠病毒“选择”ACE2作为入侵受体的那一刻起,就注定了它不同于其它病毒感染的杀伤力与复杂性。

因为人体有太多组织细胞都有ACE2。新冠病毒可以在破坏肺泡使全身承受缺氧的压力下,再随着血液循环到处寻找其他适合它的基地,到处招引免疫细胞开火,到处破坏ACE/ACE2平衡使发炎、氧化、纤维化加剧,使心脏、肾脏因血压升高、血容量增加而负担沉重,使细胞因体液和电解质不平衡而影响运作,然后再引发更多的骨牌效应。

所以,感染新冠肺炎绝不是“得到一种比较严重的感冒”或“只会影响肺部”而已,它对全身组织器官和生理机能的影响之深远,甚至可以让患者──即使轻症也会──在体内已测不到病毒的“治愈”之后,仍困在以疲倦、呼吸困难为主的长期后遗症里而迟迟难以“痊愈”。

虽然各种防治COVID-19新药开发的好消息很振奋人心,但有些不完美的事实就是摆在眼前:

接种疫苗(诱发抗体)不能保证不会感染;

抗病毒药(抑制病毒复制)不能保证药到病除;

类固醇消炎(抑制免疫)是一刀两刃;

没有重症不一定能避免并发症;

病毒筛检由阳转阴未必等于抗疫成功;

医院不代表接下来能全面恢复健康。

当新冠疫苗、新冠药物帮我们掌握了降低重症风险、减少死亡机率、缩短住院时间的“大方向”之后,千万别忘了还有许许多多的“小细节”必须靠我们自己自求多福。

当人类依靠聪明和经验将各种“作用专一”的精准老药、精准新药联合起来应用以求最佳疗效时,我们就应学到,对付这种复杂的疾病必须采用“团结力量大”的鸡尾酒式疗法才有赢面。

从增强抵抗力、抑制病毒复制、控制异常发炎、平衡ACE/ACE2,到保护心血管、调节三高、减轻慢性病对身体的负担,可说是降低COVID-19感染率、预防COVID-19重症化、提高COVID-19康复程度的“基本需求”。

没人知晓新潮的未来有没有可以同时满足这些基本需求的希望。或许远在天边的“秘方”其实就近在眼前,慈悲为怀的老天爷早就准备好浑然天成、食药两用、垂手可得、男女老少一体适用的鸡尾酒配方,就看我们懂不懂得拿出来用而已。

〔资料来源〕1.MohammadAzizurRahman,etal.IntJMedMushrooms.;23(5):1-11.2.AikoMorigiwa,etal.ChemPharmBull(Tokyo).;34(7):-.3.NoorlidahAbdullah,etal.EvidBasedComplementAlternatMed.;:.4.TranHai-Bang,etal.Molecules.;19(9):-.5.TranHai-Bang,etal.PhytochemLett.;12:-.6.ChiragBavishi,etal.JAMACardiol.;5(7):-.7.AbhinavGrover,etal.Jun15:pvaa.doi:10./ehjcvp/pvaa.8.RenatoD.Lopes,etal.AmHeartJ.Aug;:49–59.9.RenatoD.Lopes,etal.JAMA.Jan19;(3):–.END

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