氯喹作为一种传统经典的抗疟疾药物，大家对这个名字并不陌生。年，它在德国拜耳实验室被首次合成，尽管显示出抗疟疾的功效，但是由于被发现“在人类使用中毒性太大”而一度被放弃。在上世纪40年代初期一次军方发起的抗疟疾药物研发中，此药重新受到重视，于年被命名为“氯喹”，并用于全世界疟疾的治疗。
近期，在新冠病毒肺炎治疗方案（第六版试行）中，将磷酸氯喹纳入新的抗病毒药物治疗方案。“老药新用”也成为抗击新冠病毒疫情的一个重要方向。
氯喹抗病毒作用机制
氯喹是一种弱碱性药物，可通过提高病毒/细胞融合所需的内体pH值，能阻断冠状病毒、逆转录病毒等pH依赖性病毒的复制；氯喹可干扰SARS-CoV细胞受体糖基化达到抑制病毒复制的目的。多项体外研究显示，氯喹可使病毒受体，即肺泡上皮细胞表面血管紧张素转化酶2（ACE2）的糖基化不足，阻碍病毒入侵人体细胞。因此氯喹影响了病毒复制的早期阶段。本次疫情的元凶“新型冠状病毒”也是通过ACE2进入人体，所以氯喹同样可以阻止病毒的入侵。
药师提示
1、剂量换算：mg氯喹基质相当于mg磷酸氯喹。
2、治疗新冠肺炎用法用量：成人mg，每日2次，疗程不超过10天。
3、适用人群：年龄18岁且65岁，孕妇禁用。
4、肝肾功能不全患者药物剂量调整：
肾功能不全：GFR≥10ml/min时无需剂量调整、GFR10ml/min时剂量减半、血液透析剂量减半。
肝功能不全：肝功能不全慎用，如果确需使用目前暂无剂量调整方案（建议通过监测肝脏功能来降低可能发生的肝损伤）。
药代药动学特点
（1）口服吸收快。氯喹口服后，肠道吸收快而充分，服药后1～2小时血中浓度最高。
（2）血药浓度维持较久。约55%的药物在血中与血浆成分结合，t1/2为2.5～10日。
（3）组织蛋白结合率高。在肝、脾、肾、肺中的浓度高于血浆浓度达～倍。在脑组织及脊髓组织中的浓度为血浆浓度的10～30倍，红细胞内达到很高水平。
（4）主要在肝脏代谢，小部分经肾脏排泄。氯喹在体内的代谢转化是在肝脏进行的，其主要代谢产物是去乙基氯喹，此物仍有抗疟作用。小部分(10～15%)氯喹以原形经肾排泄，其排泄速度可因尿液酸化而加快，碱化而降低。约8%随粪便排泄，氯喹也可由乳汁中排出。
（5）氯喹的安全界限低。其致死量可低至50mg(基质)/kg，迅速出现恶心、呕吐、困倦，继之言语不清、激动、视力障碍，由于肺水肿而呼吸困难，甚至停止，心律失常、抽搐及昏迷。根据中国科学院武汉病毒研究所通报，磷酸氯喹在成人中的致死计量是2-4g。
不良反应
（1）一般不良反应：头晕、头痛、眼花、食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、皮肤瘙痒、皮疹、甚至剥脱性皮炎、耳鸣、烦躁等。反应大多较轻，停药后可自行消失。
（2）眼睛毒性：（1）因氯喹可由泪腺分泌，并由角膜吸收，在角膜上出现弥漫性白色颗粒，停药后可消失。（2）蓄积毒性：本品相当部分在组织内蓄积，久服可致视网膜轻度水肿和色素聚集，出现暗点，影响视力，有出现视网膜病（黄斑病变）、黄斑变性的报道，视网膜病的危险因素包括年龄、持续治疗时间、每日最高剂量和（或）累计剂量，常为不可逆。
（3）严重椎体外系疾病：如肌张力障碍、运动障碍、伸舌、斜颈等，症状常于停药或对症治疗后缓解。
（4）心脏毒性：引起窦房结的抑制，导致心律失常、休克，严重时可发生阿-斯综合征，而导致死亡。为最为严重药品不良反应，临床严密监测。
（5）血液系统：溶血、再障、可逆性粒细胞缺乏症、血小板减少等较为罕见。
（6）其他：药物性精神病、白细胞减少、紫瘢、皮疹、皮炎，光敏性皮炎乃至剥脱性皮炎、银屑病、毛发变白、脱毛、神经肌肉痛、轻度短暂头痛等。
重点