新型肺炎,特效药或许就在眼前

北京中科医院坑 http://m.39.net/pf/a_5131648.html

作者:E药君来自:蒲公英

新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第三版)指出,抗病毒治疗:目前尚无有效抗病毒药物。可试用α-干扰素雾化吸入(成人每次万U,加入灭菌注射用水2ml,每日2次);洛匹那韦/利托那韦每次2粒,一日二次。

在没有特效抗病毒药物的环境下,医院也在做更多的探索,医院就认为:“热鸡汤可以升高体温增加机体抗病毒”。

在很多情况下只能通过抵抗力挺过去,在医院也多数采用支持疗法以控制住并发症,不过,如今的医药研究相较17年前的SARS已经有了长足进步,近期,从各类报道和文献,也有一些药物对部分患者有效,随着临床和研究的深入,或许可以找到有效的治疗药物。

抗艾药物克力芝

1月23日,感染了新型冠状病毒的国家专家组成员、医院呼吸和危重症医学科主任王广发在接受媒体采访时表示,一种名为“洛匹那韦利托那韦(克力芝)”的抗艾药物对他十分有效,只服用一天后体温就有好转。

目前,已更新至第三版、由中国国家卫健委颁布的“新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案”中指出,“克力芝”可适用于此次肺炎的抗病毒治疗。目前该药物只有跨国制药巨头艾伯维公司生产。

好消息是,1月24日,为帮助中国抗击新型冠状病毒,跨国制药企业艾伯维表示将捐赠价值千万的抗病毒药物-洛匹那韦利托那韦片(克力芝)。

“洛匹那韦、利托那韦片”

是一个什么样的药物?

洛匹那韦、利托那韦片是一个复方制剂,其中的“洛匹那韦”(lopinavir)和“利托那韦”(ritonavir)分别是两个药。

洛匹那韦是一种蛋白酶抑制剂,可与HIV蛋白酶催化部位结合,干扰病毒的装配过程,因此作为抗病毒药使用。

利托那韦也是一个HIV蛋白酶抑制剂,但是低剂量的利托那韦还可以通过抑制肝脏代谢,从而提高洛匹那韦的血药浓度。正是因为这个原因,洛匹那韦通常和小剂量利托那韦联合使用,用来治疗HIV感染。

事实上在SARS疫情爆发时,中国香港学者就曾使用克力芝联合广谱抗病毒药物利巴韦林治疗了41名SARS患者,发现相对于名单用利巴韦林治疗的患者,联合治疗的患者在症状出现后21天发生急性呼吸窘迫综合征(ARDS)或死亡等不良事件的风险更低(2.4%vs28.8%)[1]。

也就是说,如果按照常规的治疗(“利巴韦林”),这41个患者中有大约12人都会死亡,但是治疗中使用“洛匹那韦、利托那韦片”之后,实际上只有1人死亡!

研究的结论就是:“洛匹那韦、利托那韦片”的效果看着不错,值得进一步进行有对照的临床研究。

因为只有在临床试验中,同时也有一组对照治疗的患者,才能真正证明“洛匹那韦、利托那韦片”的治疗效果。但是在那之后,非典就消失了,当然也就没有更进一步的试验。

不过,国际上目前正在进行其他的临床试验,研究“洛匹那韦、利托那韦片”联合beta干扰素是否可以用来治疗中东呼吸综合征(MERS)[2]。

“洛匹那韦、利托那韦片”

所抑制的冠状病毒蛋白

从理论上说,克力芝确实对此次新型肺炎有一定作用。HIV是双正链RNA病毒;而无论这次的新型肺炎还是SARS,其冠状病毒是典型的正链RNA病毒,也是目前已知RNA基因组最大的RNA病毒。它的基因复制酶多蛋白复合体需要被病毒蛋白酶3CLpro和PLP切割,才能发挥功能。而HIV蛋白酶抑制剂恰恰可以抑制SARS冠状病毒主蛋白酶的表达,而且近些年来不断有研究复制了这一发现。

“非典”(SARS)、中东呼吸综合征、武汉肺炎都是由于冠状病毒所导致,虽然这些病毒有所不同,但是与HIV一样,都属于RNA病毒,在病毒的复制、组装过程中,可能使用一些相似的蛋白功能。

专注于为HIV感染者提供防治资讯的“白桦林联盟”负责人白桦汇总得到了各地HIV感染者的消息,他可以确认的是,武汉乃至整个全国目前没有一例艾滋病人合并感染新型冠状病毒的确证案例。不过他也提醒说,现在出现了艾滋病人合并感染新型冠状病毒的疑似病例,病情仍未确诊,或许跟目前检测试剂供应欠缺有关,所以既要看到希望,也需要保持冷静和谨慎。

如果克力芝被证实有效,那么类似的蛋白酶抑制剂,比如洛匹那韦/利托那韦,也是能够发挥抗冠状病毒作用的。这几种药最常见的副作用是恶心、呕吐、腹泻等,但其安全性早已经通过评估,因此老药新用最为快速直接。

埃博拉疗法较具潜力

吉利德科学公司(GileadSciencesInc)周四表示,他们正在评估其实验性的埃博拉治疗方法Remdesivir(RDV,GS-)是否可以用于对抗新型冠状病毒肺炎。吉利德是一家领先的生物制药公司,著名的丙肝神药索磷布韦将丙肝的治愈率从不到50%提高到90%以上,帮助大量患者避免了换肝的结局。

吉利德公司的一名发言人在一份电子邮件声明中说:“吉利德正在与美国和中国的研究人员和临床医生就正在发生的武汉冠状病毒疫情以及使用Remdesivir作为试验性疗法的可能性进行积极讨论。”

美国国家过敏症和传染病研究所(NIAID)主任AnthonyFauci博士介绍说,他的机构正在与吉利德公司合作,测试该公司的抗病毒药物在新型冠状病毒的患者身上的疗效。Fauci说,有一些迹象表明,它对付这种新病毒看来有一定的效果。

年《柳叶刀》杂志报告了一例埃博拉患者病例,这名来自苏格兰的39岁护士在人道主义工作时不幸被感染埃博拉病毒,她在接受RDV的试验性治疗14天后,脑脊液中的病毒水平缓慢下降到无法检测,最终康复。后续研究发现,RDV对呼吸道合胞病毒、SARS冠状病毒等病毒也有抑制效果。而且最令人振奋的是,该药能够改善肺组织病理损伤。

上海公卫中心称,RDV可能是最具潜力的抗新型冠状病毒药物。但该药刚刚完成临床III期试验,离真正获得新药申请审查仍有一段距离。

干扰素

年日本科学家就发现了「病毒干扰现象」,指的是病毒感染细胞以后,该细胞能够合成和分泌干扰素这种蛋白质,来干扰病毒复制,增强临近细胞的抗病毒能力。

人类干扰素有I型和II型,I型干扰素包括IFN-α、β、κ、λ等,是由感染病毒细胞合成分泌的,II型干扰素包括IFN-γ,主要由T淋巴细胞合成。

目前临床上抗病毒治疗使用的主要是IFN-α,它可以和病毒感染细胞的特异性受体结合,从而激活抗病毒蛋白基因,进而合成多种抗病毒蛋白。

这些抗病毒蛋白能够切断病毒核酸、抑制病毒蛋白合成、抑制病毒的装配,从而抑制病毒复制。IFN-α干扰素还具有强大的免疫调节功能,能够激活自然杀伤细胞、巨噬细胞等免疫细胞,增强宿主的免疫防御功能。临床上,IFN-α已被广泛应用于慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎等疾病,还可用局部使用以提高单纯疱疹病毒感染、人类乳头瘤病毒感染的治疗效果。

《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第三版)》中指出,IFN-α雾化吸入可作为抗新型冠状病毒治疗措施,用以提高患者呼吸道粘膜的病毒清除效果。

在针对中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)以及严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)的体外研究中发现,IFN-α以及IFN-β对冠状病毒均有抑制效果,各亚型中,IFN-β1b型对MERS-CoV的抗病毒效果最佳。

中医中药

1月24日,北京首例新型冠状病毒感染肺炎患者痊愈出院,赶在大年三十与家人团聚,共度春节。

医院有关专家介绍,该女患者于1月8日出现发热、头痛、乏力等症状,经疾控中心检测、专家会诊,确诊为新型冠状病毒感染的肺炎,并于1月13医院接受中医药治疗。中医专家辨证为热在卫气,疫毒伤肺,予以清热宣肺方法治疗,症状逐渐好转,体温很快恢复正常,连续监测呼吸道分泌物病毒核酸阴性,符合国家制定的出院标准,今日出院。

这是北京新型冠状病毒感染肺炎首例痊愈患者,也是主要采用中医药治疗的患者,中医药辨证论治,缩短病程、减少并发症的优势得以充分发挥。

1月23日,国家层面将迅速启动应急科技攻关项目,以钟南山院士为组长,在10个方面攻关,其中就包含了中医药防治。

1月24日,广东省中医药局正式发布了广东省新型冠状病毒感染的肺炎中医药治疗方案(试行第一版)。

1月25日,据国家中医药管理局消息,由中国科学院院士、中国中医科学院首席研究员仝小林,医院副院长张忠德,中医院呼吸科主任苗青,首都医科医院呼吸科主任兼肺病研究室主任王玉光组成的高级别中医专家组已经抵达武汉。

此外,国家中医药管理局在全国范围内抽调专家组建中医医疗专家组,其中,由中国中医科学院组建的两支医疗队已完成行前培训,即将出发。

复旦大学附属上海市公共卫生临床中心党委书记卢洪洲认为,广泛应用于抗击流感的中成药物,例如连花清瘟胶囊、疏风解毒胶囊等,均具有广谱抗病毒作用,且安全性良好,可进行相关研究进一步验证其在抗击新型冠状病毒中的实际价值。

中医治疗方案,于1月22日正式纳《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第三版)》,将中医纳入治疗方案。

本病属于中医疫病范畴,病因为感受疫戾之气,病位在肺,基本病机特点为“湿、热、毒、瘀”;各地可根据病情、当地气候特点以及不同体质等情况,参照下列方案进行辨证论治(本方案不可用于预防)。1.湿邪郁肺

临床表现:低热或未发热,干咳,少痰,咽干咽痛,倦怠乏力,胸闷,脘痞,或呕恶,便溏。舌质淡或淡红,苔白或白腻,脉濡。

治法:化湿解毒,宣肺透邪。

推荐处方:麻杏薏甘汤、升降散、达原饮。

基本方药:麻黄、杏仁、草果、槟榔、蝉蜕、连翘、苍术、桔梗、黄芩、牛蒡子、生甘草。

2.邪热壅肺

临床表现:发热,口渴,不欲饮,胸闷、咽干少痰,纳差,大便不畅或便溏。舌边尖红,苔黄,脉浮数。

治法:清热解毒,宣肺透邪。

推荐处方:麻杏石甘汤、银翘散。

基本方药:麻黄、杏仁、石膏、桑白皮、金银花、连翘、黄芩、浙贝母、生甘草。

3.邪毒闭肺

临床表现:高热不退,咳嗽痰少,或有黄痰,胸闷气促,腹胀便秘。舌质红,苔黄腻或黄燥,脉滑数。

治法:宣肺解毒,通腑泻热。

推荐处方:宣白承气汤、黄连解毒汤、解毒活血汤。

基本方药:杏仁、生石膏、瓜蒌、大黄、麻黄、葶苈子、桃仁、赤芍、生甘草。

4.内闭外脱

临床表现:神昏,烦躁,胸腹灼热,手足逆冷,呼吸急促或需要辅助通气。舌质紫绛,苔黄褐或燥,脉浮大无根。

治法:开闭固脱,解毒救逆。

推荐处方:四逆加人参汤、安宫牛黄丸、紫雪散。

基本方药:人参、附子、山茱萸,送服安宫牛黄丸或紫雪散。

核苷类药物

其他核苷类似物,例如利巴韦林和法匹拉韦,体外具有广谱抗病毒作用,理论上具有一定的抗冠状病毒活性。

但由于冠状病毒的外切核糖核酸酶具有RNA校对功能,利巴韦林等药物阻止病毒核酸复制的作用会被大大减弱。

用于艾滋病、乙肝病毒治疗的核苷类逆转录病毒抑制剂,比如替诺福韦、拉米夫定等,均具有抑制RNA合成的作用,是否能够发挥抗冠状病毒治疗效果,值得观察。

“德国白求恩”

带着自己的疗法抵华

来自德国吕贝克大学的冠状病毒研究专家罗尔夫。尔根菲尔德(Prof。RolfHilgenfeld)正在飞往中国的途中。在他的背包中装着含有抑制剂的药物,这种药物或许可以在之后有效地抑制新型冠状病毒的传播。

大多数医药公司对研究这种发生频率不高的病毒并不感兴趣,但罗尔夫。尔根菲尔德的科研团队多年来一直致力于有关冠状病毒方面的研究。在年SARS病毒成为众多报纸的头版头条之前,他们的工作并没有引起多大的


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